Tenofovir (TFV) se používá u těhotných žen za účelem prevence přenosu HIV z matky na dítě v rámci kombinované antiretrovirální léčby. Cílem této práce bylo zjistit, zda TFV a/nebo jeho proléčivo tenofovir disoproxil fumarát (TDF) jsou substráty ATP-binding cassette (ABC) transportérů, u kterých byla zjištěna funkční exprese v placentě; konkrétně se jedná o transportéry P-glykoprotein (ABCB1/MDR1), Breast Cancer Resistance Protein (ABCG2/BCRP) a Multidrug Resistance-Associated Protein 2 (ABCC2/MRP2). Pro zjištění vlivu ABC transportérů na transplacentární farmakokinetiku TFV a TDF jsme využili in vitro i in situ metodiky.
In vitro transportní eseje s MDCK II buňkami transdukovanými lidskými transportéry prokázaly, že TDF je substrátem transportérů ABCB1 a ABCG2, ale neinteraguje s transportérem ABCC2. Na transport tenofoviru neměl vliv žádný testovaný transportér.
In situ model duálně perfundované potkaní placenty byl použit pro studium vlivu ABC transportérů na transplacentární farmakokinetiku TFV a TDF na orgánové úrovni. Výsledky potvrdily, že transportéry ABCB1 a ABCG2 limitovaly přestup TDF z maternálního do fetálního kompartmentu, zatímco transplacentární transport TFV nebyl ABC transportéry ovlivněn.
Z výše uvedených výsledků vyvozujeme, že transplacentární přestup obou látek, TFV a TDF, je v materno-fetálním směru omezen. V případě TFV je transport přes placentu limitován v důsledku fyzikálně-chemických vlastností této molekuly, zatímco u TDF je snížen činností ABC transportérů ABCB1 a ABCG2.