Národní institut pro výzkum metabolických a kardiovaskulárních onemocnění (CarDia)

LX22NPO5104

Jsme součástí výzkumného projektu propojující několik špičkových vědeckých center. Spolupráce kombinuje experimentální, preklinický, translační a klinický výzkum kardiovaskulárního systému s vybranými aspekty výzkumu metabolismu.

CarDia

Úloha tukové tkáně a svalů v regulaci METabolické flexibility: zkoumání nových prediktorů úspěšnosti intervence životního stylu u obézních (AMETIS)

AZV ČR NU23-01-00509

Naše pozice: hlavní řešitel

Výskyt obezity a souvisejících onemocnění, jako je diabetes 2. typu, steatóza jater kardiovaskulární a nádorová onemocnění, celosvětově stále narůstá. Je tedy naléhavá potřeba inovativních přístupů ke včasné intervenci u pacientů s obezitou. Jedním z klíčových, avšak nedostatečně prozkoumaných patofyziologických mechanismů, které jsou základem metabolické dysregulace u obezity, je metabolická ne-flexibilita, charakterizovaná neschopností účinně přizpůsobit metabolismus poptávce po substrátech nebo jejich dostupnosti. Avšak přesná a zároveň jednoduchá analýza metabolické flexibility, v klinické praxi chybí. Hlavním cílem této studie je proto identifikovat cirkulující markery metabolické flexibility, které by byly schopny předpovědět úspěšnost komplexní intervence do životního stylu u pacientů s obezitou. Předpokládáme, že těmito markery budou faktory zodpovědné za parakrinní a endokrinní komunikaci mezi kosterním svalem a tukovou tkání v kontextu metabolické flexibility. Proto budou odebrány vzorky (i) svalu – m. vastus lateralis, (ii) přilehlé intramuskulární tukové tkáně a (iii) podkožní tukové tkáně od jedinců s dobře charakterizovanou metabolickou flexibilitou (požití/podání glukózy: orální glukózový toleranční test, euglykemický hyperinzulinemický clamp; zátěžový test: VO2max, zátěž nízké intenzity) a charakterizovány nejmodernějšími transkriptomickými, proteomickými a metabolomickými metodami. Mechanismus účinku těchto markerů ve svalech a tukové tkáni bude testován pomocí primárních kultur lidských svalových buněk a adipocytů. Klinický význam identifikovaných markerů bude ověřen na rozsáhlém a komplexním souboru dat, který byl vytvořen v předchozích průřezových a intervenčních (cvičení a/nebo dieta) studiích zúčastněných partnerů.

Spolupracovníci: Biomedicínske centrum Slovenskej akadémie vied, Fakultní nemocnice Královské Vinohrady