Český tým odhalil mutaci genu podmiňující Kufsovu chorobu ****************************************************************************************** * Český tým odhalil mutaci genu podmiňující Kufsovu chorobu ****************************************************************************************** Medical Tribune, 26.9.2011, Rubrika: Informace - excerpta - zajímavosti, Strana: 5, Autor: Prestižní časopis The American Journal of Human Genetics uveřejnil 3. července tohoto roku mezinárodního vědeckého týmu vedeného pracovníky Ústavu dědičných metabolických chorob 1. Praze (ÚDMP). Po předchozích objevech genů podmiňujících oční kataraktu, střádací lysosomá (mukopolysacharidózu typu IIIC), závažné mitochondriální onemocnění s neurologickým postiž onemocnění ledvin je to již pátý gen podmiňující nějaké onemocnění, jejž se této skupině v Kmochem podařilo objevit. Kufsova choroba patří do širší skupiny deseti známých vzácných, ale závažných onemocnění m neuronálních ceroidních lipofuscinóz, jejichž incidence se odhaduje na 1 až 30/100 000. Oz neuronální ceroidní lipofuscinóza 4 (NCL4) a název Kufsova nese podle německého neuropatol který ji poprvé popsal v roce 1925. Je způsobena vznikem a postupným střádáním proteino-li - ceroidlipofuscinu - v neuronech mozku, což má za následek jejich postupnou destrukci a z Výzkum skupiny Ing. Kmocha prokázal, že příčinou jsou heterozygotní mutace genu DNAJC5, je Palfa (cystein-string protein alfa). Jde o protein, který se podílí na správném přenosu ch mezi neurony v mozku a zároveň napomáhá přesnému prostorovému uspořádání celé řady protein Mutace genu DNAJC5 porušují správnou strukturu proteinu, vedou k nevratné interakci mutova normálním CSP alfa a k degradaci nenormálního proteinového agregátu. Ztráta funkce CS Palf vede k poruše přenosu chemických signálů v mozku, špatnému prostorovému uspořádávání celé proteinů a následnému vytváření a střádání charakteristického ceroidlipofuscinu v neuronec klinických příznaků onemocnění - myoklonické epilepsii, postižení kognitivních funkcí, por postupnému progresivnímu neurologickému postižení. Na rozdíl od ostatních neuronálních lipofuscinóz, které jsou dědičné autosomálně recesivně pravděpodobnost onemocnění u každého dalšího sourozence postiženého jedince je 25 %) a pro fatálně zejména v novorozeneckém či dětském věku, je Kufsova choroba dědičná autosomálně d pravděpodobnost onemocnění u každého dalšího potomka postiženého jedince je 50 %) a projev dekádě věku u předtím zcela zdravých jedinců. Mechanismus dědičnosti a pozdní nástup první příznaků onemocnění tak vede k situaci, kdy se neurologické postižení postupně vyskytuje u z postižené rodiny. Protože doposud neexistovala žádná klinická a biochemická metoda, která by umožnila diagnó choroby před nástupem klinických obtíží, usilovala řada genetických pracovišť na světě o n kauzálního genu a mutací. Nyní se to podařilo právě pražskému týmu, jenž tak současně potv neuroprotektivní roli CSP alfa u člověka a opravňuje k dalšímu detailnějšímu zkoumání toho a jeho role u neuronálních lipofuscinóz i dalších neurodegenerativních poruch projevujícíc neuronálních proteinů. Studie trvala více než tři roky a k úspěšnému výsledku dovedla výzkumníky kombinace široké moderních genomických metod (chromosomálního mapování, analýzy genové exprese a sekvenován využití nového přístroje umožňujícího sekvenování genomu člověka. Studie byla provedena na tkáních dodaných do České republiky mezinárodním konsorciem RNGC („Rare neuronal ceroid li consortium“), které shromažduje vzorky pro výzkum neznámých forem neuronálních ceroid-lipo světa. Na provedení studie, v níž bylo použito více než dvacet různých (mnohdy unikátních) metod, se podíleli především studenti postgraduálního studia Lenka Nosková a Viktor Stráne molekulární genetici, klinici, biochemici a patologové Ústavu dědičných metabolických poru Prezentovaná studie dokumentuje význam základního lékařského výzkumu, kdy studium nejasnéh podmíněného onemocnění vede nejen k pochopení vlastní příčiny onemocnění, ale zároveň proh o základních biologických funkcích příslušného proteinu a biologických mechanismech vedouc projevům. Finanční podporu pro úspěšně dokončenou studii poskytlo Ministerstvo školství Če v rámci institucionálních programů Výzkumný záměr „Molekulární biologie a patologie buňky vybraných klinicky závažných procesů“ a „Centrum aplikované genomiky“. Aktuální výzkum této skupiny, využívající mimo jiné i technologii genomového sekvenování, univerzálních postupů nalézt a určit příčinu řady onemocnění s genetickou komponentou. Sna genomového sekvenování hledat geny podmiňující Kufsovu chorobu v rodinách, kde nebyla nale genu DNAJC5 (RNGC).